發(fā)酵也是原料藥生產(chǎn)工藝的重要方式之一，尤其是抗生素類原料藥，例如青霉素類、頭孢類等，通常是通過發(fā)酵和化學(xué)合成結(jié)合的半合成方式得到的。首先通過生物發(fā)酵得到目標(biāo)化合物的主要結(jié)構(gòu)，例如青霉素特定的3-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，然后再進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，得到最終的目標(biāo)化合物；經(jīng)過精制重結(jié)晶，得到最終的原料藥產(chǎn)品。發(fā)酵過程一般需要經(jīng)過培養(yǎng)基的制備、消罐處理、接種、發(fā)酵、破壁、過濾、沉淀、離心、干燥等過程。
3、【無(wú)菌原料藥生產(chǎn)工藝】
與無(wú)菌制劑相同，無(wú)菌原料藥也分為最終滅菌的無(wú)菌原料藥和非最終滅菌的無(wú)菌原料藥，但由于原料藥大多對(duì)高溫高熱、高濕高壓、輻射等敏感，采用最終滅菌的無(wú)菌原料藥很少。目前非最終滅菌的無(wú)菌原料藥通常是將產(chǎn)品后一步的精制或成鹽與除菌工藝相結(jié)合，采用預(yù)過濾加兩級(jí)0.22 um 的除菌過濾實(shí)現(xiàn)最終產(chǎn)品無(wú)菌的。經(jīng)過除菌過濾后的料液通常釆用結(jié)晶、凍干或噴霧干燥的方式得到最終的無(wú)菌原料藥產(chǎn)品。
4、【平動(dòng)植物提取類原料藥生產(chǎn)工藝】
自然界是天然的化合物寶庫(kù)，動(dòng)物或植物通過自身，產(chǎn)生了許多目前無(wú)法合成卻對(duì) 疾病有重大意義的化合物，因此動(dòng)植物提取是獲取目標(biāo)化合物的重要方式，也是生產(chǎn)原料藥的主要方式之一。例如的青蒿素和從動(dòng)物內(nèi)臟中提取的的肝素等。近年來(lái)，通過從動(dòng)植物組織中提取得到生產(chǎn)原料藥的高級(jí)中間體，再通過一定的化學(xué)合成和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，最終得到目標(biāo)化合物，這樣不僅能大幅度提高其 ，還能進(jìn)一步減少其。例如 藥物喜樹堿通過進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)修飾，得到選擇性更好更小的鹽酸伊立替康、拓?fù)涮婵档人幬铩?br /> 不少醫(yī)藥研發(fā)公司提供的藥品外包工藝服務(wù)，為在預(yù)定的工藝參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行的工藝能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量的藥品提供了保障。在進(jìn)行原料藥工藝研發(fā)與生產(chǎn)時(shí)，還要主要藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以生產(chǎn)為基礎(chǔ)，有生產(chǎn)才有質(zhì)量。藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的，生產(chǎn)管理藥依照GMP進(jìn)行。