常見的4種原料藥生產(chǎn)工藝
1、【化學合成原料藥生產(chǎn)工藝】
化學合成藥物是原料藥生產(chǎn)的主要方式，通常是起始物料與其他化合物通過若干步驟的化學反應得到目標產(chǎn)物的特定的化學結(jié)構(gòu)，例如縮合、取代、酰化、氧化還原等；然后再經(jīng)過一步或幾步的精制，例如脫色、重結(jié)晶等，得到最終的原料藥產(chǎn)品。
其中中間體和粗品的生產(chǎn)一般是在無潔凈級別的一般區(qū)進行，而最終成品的精烘包工序在潔凈區(qū)進行?；瘜W合成原料藥車間（以下簡稱合成車間）設計的優(yōu)劣，對原料藥廠家的生產(chǎn)至關(guān)重要。而車間布置是工藝設計中的重要部分，只有合理的工藝布置才能實現(xiàn)工藝流程及設備的先進，才能為車間生產(chǎn)、操作、設備安裝檢修以及為安全衛(wèi)生、環(huán)保創(chuàng)造良好的環(huán)境。
2、【發(fā)酵類原料藥生產(chǎn)工藝】
發(fā)酵也是原料藥生產(chǎn)工藝的重要方式之一，尤其是抗生素類原料藥，例如青霉素類、頭孢類等，通常是通過發(fā)酵和化學合成結(jié)合的半合成方式得到的。首先通過生物發(fā)酵得到目標化合物的主要結(jié)構(gòu)，例如青霉素特定的3-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，然后再進行結(jié)構(gòu)修飾，得到最終的目標化合物；經(jīng)過精制重結(jié)晶，得到最終的原料藥產(chǎn)品。發(fā)酵過程一般需要經(jīng)過培養(yǎng)基的制備、消罐處理、接種、發(fā)酵、破壁、過濾、沉淀、離心、干燥等過程。
3、【無菌原料藥生產(chǎn)工藝】
與無菌制劑相同，無菌原料藥也分為最終滅菌的無菌原料藥和非最終滅菌的無菌原料藥，但由于原料藥大多對高溫高熱、高濕高壓、輻射等敏感，采用最終滅菌的無菌原料藥很少。目前非最終滅菌的無菌原料藥通常是將產(chǎn)品后一步的精制或成鹽與除菌工藝相結(jié)合，采用預過濾加兩級0.22 um 的除菌過濾實現(xiàn)最終產(chǎn)品無菌的。經(jīng)過除菌過濾后的料液通常釆用結(jié)晶、凍干或噴霧干燥的方式得到最終的無菌原料藥產(chǎn)品。
4、【平動植物提取類原料藥生產(chǎn)工藝】
自然界是天然的化合物寶庫，動物或植物通過自身，產(chǎn)生了許多目前無法合成卻對 疾病有重大意義的化合物，因此動植物提取是獲取目標化合物的重要方式，也是生產(chǎn)原料藥的主要方式之一。例如的青蒿素和從動物內(nèi)臟中提取的的肝素等。近年來，通過從動植物組織中提取得到生產(chǎn)原料藥的高級中間體，再通過一定的化學合成和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，最終得到目標化合物，這樣不僅能大幅度提高其 ，還能進一步減少其。例如 藥物喜樹堿通過進一步的結(jié)構(gòu)修飾，得到選擇性更好更小的鹽酸伊立替康、拓撲替康等藥物。
不少醫(yī)藥研發(fā)公司提供的藥品外包工藝服務，為在預定的工藝參數(shù)范圍內(nèi)運行的工藝能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預定的規(guī)格標準和質(zhì)量的藥品提供了保障。在進行原料藥工藝研發(fā)與生產(chǎn)時，還要主要藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以生產(chǎn)為基礎，有生產(chǎn)才有質(zhì)量。藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的，生產(chǎn)管理藥依照GMP進行。