發(fā)酵也是原料藥生產(chǎn)工藝的重要方式之一，尤其是抗生素類原料藥，例如青霉素類、頭孢類等，通常是通過(guò)發(fā)酵和化學(xué)合成結(jié)合的半合成方式得到的。首先通過(guò)生物發(fā)酵得到目標(biāo)化合物的主要結(jié)構(gòu)，例如青霉素特定的3-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，然后再進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，得到最終的目標(biāo)化合物；經(jīng)過(guò)精制重結(jié)晶，得到最終的原料藥產(chǎn)品。發(fā)酵過(guò)程一般需要經(jīng)過(guò)培養(yǎng)基的制備、消罐處理、接種、發(fā)酵、破壁、過(guò)濾、沉淀、離心、干燥等過(guò)程。
3、【無(wú)菌原料藥生產(chǎn)工藝】
與無(wú)菌制劑相同，無(wú)菌原料藥也分為最終滅菌的無(wú)菌原料藥和非最終滅菌的無(wú)菌原料藥，但由于原料藥大多對(duì)高溫高熱、高濕高壓、輻射等敏感，采用最終滅菌的無(wú)菌原料藥很少。目前非最終滅菌的無(wú)菌原料藥通常是將產(chǎn)品后一步的精制或成鹽與除菌工藝相結(jié)合，采用預(yù)過(guò)濾加兩級(jí)0.22 um 的除菌過(guò)濾實(shí)現(xiàn)最終產(chǎn)品無(wú)菌的。經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾后的料液通常釆用結(jié)晶、凍干或噴霧干燥的方式得到最終的無(wú)菌原料藥產(chǎn)品。
4、【平動(dòng)植物提取類原料藥生產(chǎn)工藝】
自然界是天然的化合物寶庫(kù)，動(dòng)物或植物通過(guò)自身，產(chǎn)生了許多目前無(wú)法合成卻對(duì) 疾病有重大意義的化合物，因此動(dòng)植物提取是獲取目標(biāo)化合物的重要方式，也是生產(chǎn)原料藥的主要方式之一。例如的青蒿素和從動(dòng)物內(nèi)臟中提取的的肝素等。近年來(lái)，通過(guò)從動(dòng)植物組織中提取得到生產(chǎn)原料藥的高級(jí)中間體，再通過(guò)一定的化學(xué)合成和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，最終得到目標(biāo)化合物，這樣不僅能大幅度提高其 ，還能進(jìn)一步減少其。例如 藥物喜樹(shù)堿通過(guò)進(jìn)